近日,beat365官方登录入口生命科学学院余国营教授团队在Nature Communications上发表了题为TRβ activation confers AT2-to-AT1 cell differentiation and anti-fibrosis during lung repair via KLF2 and CEBPA的研究论文。博士研究生潘新为第一作者,余国营教授和王兰教授为通讯作者,beat365官方登录入口为论文第一完成单位,研究工作得到了国家重点研发计划和河南省重点研发计划项目的资助。
肺组织损伤修复过程与机理是当前国际前沿热门研究领域,肺纤维化等疾病是肺组织损伤异常修复的结果,一直认为肺纤维化是不可逆的,该研究揭示了甲状腺激素信号通路对二型肺泡上皮细胞分化的调控作用,显示甲状腺激素受体特异性激动剂(sobetirome,GC-1)具有促进肺泡再生和抗纤维化功能。该研究发现血清甲状腺激素在多种肺损伤模型中下降,但对肺组织(肺泡)再生至关重要。甲状腺激素的促肺泡再生与抗纤维化作用主要依赖于特异性TRβ。在细胞层面上,TRβ活化后促进肺泡二型上皮细胞(AT2)向一型细胞(AT1)分化,并抑制AT2细胞的异常增殖。在分子层面上,TRβ激活直接调节KLF2和CEBPA两个转录因子的表达,两者进一步协同驱动AT1细胞的分化。该研究揭示了TRβ-KLF2/CEBPA信号轴对肺组织AT2细胞命运的调控功能,使肺纤维化可逆成为可能。
论文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-024-52827-z
(生命科学学院 杨钧棠)